Minami-ke racconta la vita quotidiana delle tre sorelle Minami, Haruka, Kana, e Chiaki, tre ragazze che frequentano rispettivamente l'equivalente della nostra scuola superiore, media ed elementare. avventure normalissime ambientate nella loro casa e nelle loro scuole raccontate in una maniera molto ironica e divertente, spesso demenziale.